Chercheur post-doctoral en bio-informatique F/H
Votre mission consistera à prendre en charge des analyses des séquences NGS des anticorps humains (HuAb) anti-Mo/MP (monocyte/macrophage) ou de l'analyse in silico des gènes VH-VL principaux en collaboration avec MabSilico et IMGT.
Le but est d'identifier parmi des millions de séquences celles qui ont été sélectionnées au cours de cycles successifs de phage display. Les validations biologiques corroboreront davantage les analyses bio-informatiques. La force de ces sélections physiologiques sans connaissance de la cible est d'obtenir un aperçu des biomarqueurs pertinents ciblés in vivo. Ces biomarqueurs seront identifiés grâce à des analyses protéomiques et IPA (Ingenuity Pathway Analysis) ou R des protéines exprimées différemment dans les sous-ensembles de Mo/MP coupables par rapport à ceux protecteurs.
Avec des doctorants, vous analysez les séquences NGS et identifiez l'occurrence de séquences Sanger de clones individuels au sein de la banque de séquences NGS pour des anticorps leaders
o diagnostiques discriminant les différents sous-types de macrophages
o thérapeutiques sélectionnées par tri FACS sur des sous-populations de Mo/MP pathogènes
Vous comparez les séquences obtenues par séquençage Sanger aux jeux de données NGS pour :
o valider que les anticorps humains sélectionnés biologiquement se trouvent bien dans les données de NGS, confirmant leur spécificité pour les biomarqueurs surexprimés dans la plaque d'athérosclérose
o confirmer que cette sélection reflète avec précision la reconnaissance des biomarqueurs ciblés
Vous identifiez les clonotypes d'anticorps dans les données NGS (combinaisons VH-VL les plus fréquentes, ou les séquences VH ou VL individuelles dominantes)
Identification des biomarqueurs pertinents de la pathologie
Vous identifiez des cibles moléculaires des anticorps humains leaders par des analyses protéomiques afin d'identifier les protéines exprimées différentiellement entre les sous-populations de Mo/MP pathogènes et protectrices
Vous effectuez des analyses de réseaux biologiques avec le logiciel Ingenuity Pathway Analysis (ou d'autres logiciels tels que KEGG, STRING) pour l'identification de biomarqueurs pertinents
Ces biomarqueurs
- guideront la prédiction des cibles des anticorps humains par des méthodes computationnelles (logiciels MabSelect et MabTarget IA développés par MabSilico) appliquées aux données de séquençage NGS
- seront utilisés pour la construction de biopuces
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